A27.30.015 Определение полиморфизма гена UGT1A1 (Генетика синдром Жильбера)

Синдром Жильбера – это наследственное, генетически обусловленное (аутосомно – доминантный тип наследования, генная мутация) заболевание, связанное с нарушением биохимических процессов превращения билирубина в печени, и проявляющееся клинически эпизодами желтухи (желтушного окрашивания кожи и видимых слизистых оболочек) различной интенсивности, которые провоцируются инфекциями, психоэмоциональными и физическими нагрузками, приемом алкоголя. Заболевание также может манифестировать при приеме лекарственных средств, обладающих гепатотоксичностью (глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола).

Появление желтухи связано с циркуляцией в крови большого количества неконъюгированного (свободного) билирубина. Не конъюгированным называется билирубин до поступления в печень, когда он не связан с глюкуроновой кислотой. В норме в клетках печени под действием ферментов происходит связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой (этот процесс носит название конъюгации), так как в больших количествах свободный = неконъюгированный билирубин является токсичным веществом. При дефиците фермента     уридиндифосфатглюкуронидазы этот процесс не может происходить полноценно, и в крови накапливается большое количество неконъюгированного билирубина. Отсюда другое название синдрома Жильбера — наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Первые два слова определения говорят о наследственном характере заболевания, когда ген, отвечающий за развитие данного заболевания (ген синдрома Жильбера – это мутирующий участок 2ой хромосомы), передаются от родителей детям. Два последних термина отражают суть нарушения биохимических процессов – накопление в крови билирубина, который  вследствие дефицита фермента не может быть «обезврежен», «связан» клетками печени. Будучи по своей структуре пигментом, билирубин окрашивает кожу и слизистые  в желтый цвет.

Помимо желтухи синдром Жильбера проявляет себя быстрой утомляемостью, тошнотой, рвотой, запорами, сонливостью, снижением концентрации внимания.

Анализ на синдром Жильбера – это выявление мутирующего участка второй хромосомы, а конкретно – промоторной области гена (ген синдрома Жильбера, UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1), отвечающего за синтез  уридиндифосфатглюкуронидазы.

При наличии мутантного гена синдром Жильбера можно подтвердить, как клинический диагноз при наличии характерных симптомов и лабораторных признаков данного заболевания. Анализ на синдром Жильбера  проводится наряду с другими лабораторными исследованиями, включающими определение уровня билирубина в крови, биохимические пробы, анализ крови и мочи, кала на стеркобилин, ферменты крови (АлАт, АсАт, ГГТП) и другие исследования по показаниям.

Анализ на синдром Жильбера – это новая ступень в диагностике заболевания, так как генетические методы позволяют с большой степенью точности поставить диагноз и выявить причину желтухи и других проявлений заболевания.

Для того, чтобы сдать кровь на синдром Жильбера (анализ на синдром Жильбера), пациент не нуждается в специальной подготовке.

Сдать кровь на синдром Жильбера необходимо по следующим показаниям:

• При дифференциальной диагностике синдрома Жильбера и других заболеваний, проявляющихся гипербилирубинемией.
• Для подтверждения диагноза «синдром Жильбера» при наличии клинических и лабораторных признаков заболевания (анализ на синдром Жильбера)
• Перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами также необходимо сдать кровь на синдром Жильбера.
• Для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом «Иринотекан» (противоопухолевый препарат) у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком).

Мутация не выявлена.

Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.

Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.